Titsingh was bijna 32 jaar lang in dienst van de VOC: 1766-1779, diverse administratieve functies in Batavia; 1779-1784, Opperhoofd te Dejima, Directeur van de Japan-handel, Ambassadeur bij de Shôgun in Edo [Tokyo] 1780, 1782; 1785-1792, Directeur van de VOC-handel in Bengalen; 1792-1794, Ordinaris Raad van Indië te Batavia. Hij bekroonde zijn loopbaan als Ambassadeur bij het Hof van Keizer Qianlong in Peking.

Hij is begraven op de begraafplaats van Père Lachaise in Parijs. Op zijn grafsteen staat: "Ici repose Isaac Titsingh. Ancien conseiller des Indes hollandaises. Ambassadeur à la Chine et au Japon. Mort à Paris le 2 Février 1812, agé de 68 ans." [Hier ligt Isaac Titsingh. Oud ambtenaar van Nederlands-Indië. Ambassadeur in China en Japan. Overleden te Parijs op 2 februari 1812, 68 jaar oud.]

Lees